和珅的妻子冯霁雯，是冯英廉的孙女。冯英廉对这个失去了父母的孙女非常疼爱，亲自为她挑选了和珅这个佳婿。当年，冯霁雯与和珅成亲之时，和珅只是咸安宫官学中的一介生员，虽然承袭了三等轻车都尉的世袭爵衔，但是也只够糊口而已。
而冯霁雯的祖父冯英廉此时是内务府总管，并且长期在河道等肥差上任职，官位和家产都是和珅家所不能比的，冯霁雯嫁给和珅，却丝毫没有怨言，她不仅相信祖父的眼光，更深爱上了英俊潇洒而又体贴人的和珅。
冯霁雯与和珅的婚姻生活是幸福美满的。冯霁雯勤于持家，关心和珅和他的弟弟和琳，使和珅能够安于公务，没有后顾之忧。而和珅对妻子也十分尊重。
据说，和珅有脚疾，夏秋之间如果阴雨连绵，就会发作，经常疼的一夜一夜的睡不着觉。乾隆五十四年（1789）春天的某个晚上，和珅的脚病突然发作，疼得走不了路，无法上朝，他只好托人替他向乾隆请假。乾隆派御医来给他诊治。
一连几天，冯霁雯陪伴在和珅身边，谁知道和珅这次病情持续月余都不见好，和珅在床上呻吟，冯霁雯就在一旁掉眼泪。和珅对这件事情十分感动，特意写了一首长诗《病中作》将这件事情记录了下来，其中有“妻子彷徨泪如雨”等句子，感情十分真挚。
冯霁雯为和珅生育了两个儿子，长子丰绅殷德生于乾隆四十年（1775），生得聪明伶俐又温雅英俊，为夫妻二人的生活增添了很多乐趣，连乾隆皇帝都十分喜欢，并亲自赐名为丰绅殷德。乾隆五十八年（1793），冯霁雯和和珅的次子出生了，和珅非常高兴，不料次子在两岁的时候急病夭折，一家人陷入了悲痛之中，后来和珅的孙子，丰绅殷德和固伦和孝公主的儿子也不幸夭亡，冯霁雯接连遭受这样的打击，长期身心压抑，在嘉庆三年（1798）病倒了。
和珅四处请名医，冯霁雯的病情却不见好转，和珅甚至请来萨满在家中作法，但是冯霁雯的病情却日渐严重。这一年初春的某日，冯霁雯的精神突然好了些，她跟和珅说：“冬去春来，万物复生了，这轮回本是定数，我怕是不行了，我走之后，老爷你要注意身体，脚疼的毛病也要好好调理啊。”谁知道这竟是她的回光返照，当晚她便去世了。
和珅面对着亲人接连弃他而去，悲痛欲绝，他写下了六首情真意切的悼亡诗来悼念自己的爱妻，诗句朴实无华，每首都是对夫妻恩爱生活的回顾，和珅写道：“我本多情人，糟糠忍弃置”、“今日我哭伊，他年谁送我” ，夫妻真情尽在诗中，令人不忍卒读。
冯霁雯十分贤惠，为了和珅子孙满堂人丁兴旺，曾亲自为和珅选妾纳妾。而和珅与这些妾侍的感情虽然不比冯霁雯，但也都非常好。和珅的二房夫人据说姓曹名蕙兰，小名唤作长二姑，是一位曹姓官员家的侍婢。但这位曹姓官员和夫人对长二姑非常好，将她视作自己的女儿，教会了她识字和持家。后来长二姑被和珅娶做二房，和珅对她也十分喜欢。
在和珅府当中，长二姑和冯霁雯的关系也非常融洽，她尊重冯霁雯，帮助冯霁雯操持家务，将整个和府打理得井井有条，和珅将家里的财务账目都交给长二姑来处理，而长二姑也能管理得有条不紊，包括家中仆人的管理、外面经营的生意、府上田产的租赋等等，一点儿都不用和珅和冯霁雯操心。长二姑又能识字，会写几首诗词，渐渐地，和珅对她由爱而敬。在冯霁雯去世之后，长二姑被和珅扶为正室。
据说，和珅的官越做越大之后，贪污的银两自己都数不清，而在家中，全是长二姑操持。到了乾隆末年，和珅聚敛了大量的财富，所有这些都是由长二姑来经办的。不管是和珅卖官鬻爵的收入，还是官员们行贿和珅的财物、逢年过节送的礼物，长二姑都将它们一一记录在册。所以当嘉庆皇帝赐死和珅的消息传来，长二姑异常悲伤，自己亲自经手的偌大家业，一转眼便已易主，而回想起和珅与自己的恩爱生活，长二姑更是肝肠寸断，她在诗中写道：
谁道今皇恩遇殊，法宽难为罪臣舒。
坠楼空有偕亡志，望阙难陈替死书。
白练一条君自了，愁肠万缕妾何如？
可怜最是黄昏后，梦里相逢醒也无。
长二姑本想追随和珅而去，可是和珅却留下遗言，不许长二姑自尽，而是让她继续照顾自己儿子丰绅殷德和固伦和孝公主的生活。长二姑强忍悲痛，遵从了和珅的遗言，一直与丰绅殷德生活在一起，直到嘉庆十二年（1807）去世。长二姑与和珅生有两个女儿，他们的长女嫁给了乾隆皇帝的侄子永鋆贝勒（淳度亲王允祐孙）为侧福晋。
除了长二姑之外，和珅还有几房妾侍，他们不但美貌如花，而且与和珅的感情都非常好。其中和珅最宠爱的是吴卿怜。
吴卿怜原本是大贪官王亶望花了两万两白银在苏州买来的歌女。吴卿怜貌美倾城，并且多才多艺，在当时号称明慧婉丽艳甲苏州。王亶望被和珅查处之后，吴卿怜被当时的户部侍郎蒋锡买去，蒋锡风流好色，但更希望巴结和珅，于是又将吴卿怜赠给了和珅。吴卿怜在王亶望家时便帮王亶望理财，到和珅这里，更是成为和珅家理财的好手，她与长二姑一起，将和府财务打理得井井有条。
和珅对吴卿怜也十分喜爱。在王亶望那里，王亶望只是将吴卿怜视作玩物，并没有真心对待过她，更谈不上喜欢；而蒋锡更是将她当成工具，只有和珅，虽然权势比王亶望和蒋锡都要大，但对吴卿怜非常喜欢，特意为吴卿怜建造一座小楼供她居住。更重要的是，在十余年的夫妻生活中，和珅真心欣赏吴卿怜的才华，经常与吴卿怜吟诗赋对，二人感情十分融洽。
当和珅被赐自尽的消息传来，吴卿怜不禁回想起自己这一生竟然遭遇两次抄家，她在诗中写道“三十六年秦女恨，卿怜犹是浅尝人”，她想到和珅对自己的万般恩爱，决意追随和珅而去，最终投缳自尽而死。
和珅宠爱的另一个小妾名叫豆蔻，也是江南美女。豆蔻是扬州商人汪如龙赠给和珅的。汪如龙是江南巨商，在乾隆下江南时，由于和珅的指点和引荐被乾隆赏识，汪如龙感谢和珅，便将自己精心培养的歌女豆蔻送给了和珅。和珅对豆蔻也非常喜欢，豆蔻温柔可爱，并且能够与和珅交流，和珅对她给予了很深的感情，豆蔻在和珅死后也跳楼自尽，追随和珅而去了。
而和珅的另一个侍妾黑玫瑰，则是嘉庆皇帝赐死和珅的二十大罪状之一。原来，黑玫瑰原本是乾隆皇帝宫中的宫女。乾隆晚年，喜欢南巡江南，在南巡途中，各地进贡了不少美女，黑玫瑰便是江宁府进贡的美人。但是乾隆皇帝毕竟年事已高，宫中佳丽三千，岂能雨露均沾，很多宫女一辈子也难以见到皇上，于是宫里便经常将宫女遣散出宫。
这一年，黑玫瑰便给遣散了出来，和珅很快就将她娶回家中，也有人说是和珅勾结了太监，特意将黑玫瑰遣散出宫的。黑玫瑰在宫中见不到皇上，如今和珅对她十分恩爱，黑玫瑰便将和珅视作了自己一生的归宿。谁料想，和珅很快便倒台了，嘉庆皇帝宣布和珅的二十条罪状当中，其中第四条便是“将出宫女子娶为次妻，罔顾廉耻，其大罪四”。
传说当中，和珅的爱妾还有一位西洋美女玛丽，另外苏凌阿的女儿纳兰也是和珅的姘头，但是不论如何，和珅与妻妾们的感情好，对妻妾情真意切是显然的，若非如此，他的小妾们也不会一个个自尽而死为和珅殉葬了。
