美杜莎是古希腊的蛇发女妖，凡看见她的眼睛者皆会被石化。传说美杜莎死在珀尔修斯手上，珀尔修斯在雅典娜和赫尔墨斯的协助下斩杀美杜莎。
珀尔修斯将头颅献给了雅典娜，因此该头颅被镶嵌在雅典娜的神盾中。
希腊半岛西部有座城叫阿戈斯城（Argos），国王亚克里修斯（Acrisius）有个非常美丽可爱的公主叫达娜（Danae）。不准任何人接近。生性风流的宙斯（Zeus）见到如此美色当然不会放过，他化作一道金雨，与达娜见面。
十个月之后，达娜生下了一个健康活泼的男孩子，取名为珀尔修斯（Perseus），意思即”金光闪闪”。亚克里修斯听到这事之后，本来打算杀了他们，但是杀死亲人会遭天遣，复仇女神（Erinyes）会穷追不舍，而且他也不忍心下手，所以亚克里修斯决定将达娜母子关在一个木箱之中，丢入海中让他们自生自灭。
木箱随着海水漂流到一个叫塞浦路斯（Seriphus）的岛上，被该岛国王的弟弟迪克提斯（Dictys)救起，他非常喜欢珀尔修斯，更收他为养子，将他养育成人。十八年后珀尔修斯长大了，变成一个俊美勇敢的金发少年。迪克提斯的哥哥波利得特克斯（Polydectes）一早便看上了达娜，更想娶她为妻，但她以抚养珀尔修斯为理由拒绝他，所以他一直视珀尔修斯为眼中钉。
在一次生日宴会上，波利得特克斯大宴皇室贵族，他刻意邀请珀尔修斯赴宴，找机会奚落他。珀尔修斯没有带任何礼物来，便说只要国王开口，甚么东西他也可以带回来送给国王作礼物。波利得特克斯便刻意地说要蛇发女妖美杜莎（Medusa）的头颅。年轻好胜的珀尔修斯完全不知道美杜莎的事，但他想冒这个险，便一口答应了波利得特克斯，其实波利得特克斯是想借此机会让珀尔修斯回不来，让他死在蛇发女妖之下。珀尔修斯怕母亲担心，所以不辞而别，独自去找寻传说中的蛇发女妖。
当珀尔修斯准备出发去找蛇发女妖时，海边有个友善的老渔夫说帮助他，并借给他几件宝物，原来这个老渔夫是雅典娜的化身。她借给珀尔修斯的宝物是：神使汉密斯(Hermes）一双可以飞天的鞋、冥神哈迪斯（Hades）戴上便可以隐身的帽子、一只能随意伸缩、任何猛兽都咬不穿的皮袋，和一把削铁如泥的钻石宝剑，雅典娜还把自己的盾牌借给他。女神指示他要打败高哥必须找到三位灰娘（The Grey Women）。
灰娘是高哥的姊妹，住在大海西边的尽头，她们一生下来就很老，三个人轮流共享一只眼睛和一颗牙齿，只有她们知道高哥在哪里和打败高哥的方法。柏尔修斯来到灰娘的住处躲起来，趁着其中一个人将眼睛取下来交给另一个人时，将眼睛抢过来。柏尔修斯威胁如果她们不告诉他打败高哥的方法，便将眼睛踏碎。迫于无奈，灰娘只好告诉柏尔修斯。
柏尔修斯跟着灰娘的指示，来到高哥栖息的岛屿。他利用雅典娜的盾牌，映照出高哥三姊妹的正确位置，并趁着三人熟睡之际，慢慢退至美杜莎的身边，用宝剑一刀砍下她的头颅，将头颅装在皮袋之中。这时另外两位高哥醒过来，见到妹妹惨死，想找寻杀死她的凶手珀尔修斯，可惜珀尔修斯戴上隐身帽，穿上飞天鞋，两位高哥看不到他，而他也带着美杜莎的头颅顺利地离开了。
在美杜莎的脖子流出的血，突然冒出烟幕来，一匹有翅膀的飞马飞了出来，这便是飞马座的飞马佩加索斯(Pegasus），巨人克律萨俄耳在柏尔修斯离开后也走了出来，他们都是波塞冬的后代。
珀尔修斯用割下的美杜莎的头颅杀死了海怪塞特斯（见Cetus），回去后把头颅交给雅典娜，雅典娜把它固定在自己的盾牌/胸甲中央。戈耳工三姐妹的头像常被艺术家用在象征性的徽章、建筑的装饰物甚至雅典的钱币上，也曾用于士兵的盾牌上。
