左思，字太冲，是齐国临淄人。他的祖先齐国的王族中有左、右公子，就以“左”为家族这一分支的姓。左思的家族世代学习儒学。父亲左雍，小吏出身，凭借自己的才能被提拔为殿中侍御史。
左思小时候学习钟、胡书及鼓琴，都没有学成。父亲左雍对朋友说：“思儿所知道懂得的，不如我小时候。”左思于是受到刺激，勤奋学习，同时擅长道家的阴阳术。左思相貌难看，不善言辞，但是写的文章却辞藻壮丽。他也不喜欢与人来往，有空就呆在家里。
左思写《齐都赋》，写了一年才写成。再想写三都赋，恰逢妹妹左棻被召入宫中，左思全家搬到京城，于是就去拜见著作郎张载，向他讨教四川的情况。于是构思十年，家门口，庭院里，厕所里，都摆放着笔和纸，偶尔想出一句，马上就记录下来。左思自己认为见识不广，就要求担任秘书郎一职。等到《三都赋》写成，当时的人并未重视它。左思认为自己的文章不比班固张衡逊色，左思担心因为自己的地位低微会导致自己的文章被埋没，安定的皇甫谧在洛阳有很高的声誉，左思前往拜访，把《三都赋》呈给皇甫看。皇甫谧称赞赋写得好，为他的赋写了序。
张载为其中的《魏都赋》作了注释，刘逵为其中的《吴都赋》《蜀都赋》作了注释，并为之作序说：“观战国以来，作赋的人太多了，司马相如的《子虚赋》在前代享有盛名，班固的《两都赋》道理胜过文辞，张衡的《二京赋》文采超过立意。至于这篇赋作，比拟诸家，或运用辞藻表现思想，或运用事实阐发意蕴，也颇有情致，不精研细审的人不能详知这篇赋作中蕴含的深意远旨，不通晓众物的人不能统摄这篇赋作中涉及的殊物异闻。世人都崇尚古代的作品，看不起当世之人的创作，没有人肯花心思了解作品实质。”陈留人卫权又为左思此赋作了《略解》……从此以后，《三都赋》被时人称誉推崇，文章太多，不一一记载。司空张华见到此赋，感叹说：“左思是班固、张衡之流的人物，(此赋)能使诵读的人感觉文已尽而意有余，历时越久，越有新意。”于是豪门贵族之家争相传阅抄写，京城洛阳的纸张供不应求，价格大涨。
起初，陆机到了洛阳，想写三都赋，听说左思也在写三都赋，就拍着手直笑，在给弟弟陆云的信中说：“这里有一个粗鄙之人，想写《三都赋》，等他写成之后，我将用它来封盖酒瓮呢。”等待左思的赋写出，陆机从心底叹服，认为自己无法超过左思，就搁笔不写了。
秘书省长官贾谧请他主讲《汉书》，贾谧（在“八王之乱”中）被诛杀后，左思退居宜春里，一门儿心思扑在典籍上。等到张方肆意暴虐，祸害京都洛阳，左思将全家人搬到冀州。几年后，被杀。
